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Un paso adelante contra el Síndrome X Frágil (SFX)
Temas tratados en el ultimo Congreso realizado en Barcelona de XFrágil del 24/03/2012
Las Mutaciones completas(>200 repetidos CGG) del gen X Frágil (FMR1) causan la discapacidad intelectual hereditaria mas común; (síndrome X Frágil) y también son causa principal conocida del autismo ocasionada por un solo gen. El Síndrome X Frágil se debe al silenciamiento del gen X Frágil y a la resultante carencia de la proteína FRM1(PFMR). Por ende las estrategias para el tratamiento se han enfocado en identificar las consecuencias de la deficiencia de PFMR, y el uso de medicamentos que al menos compensan parcialmente (Inhibidores de mGlur5); o en identificar los medios para aumentar la actividad del gen FMR1, y por consiguiente la PFMR. Las expansiones más pequeñas (55-200 repetidos CGG; rango de premutación) están asociados con trastornos de desarrollo neurológico, reproductivo (Insuficiencia Ovárica Prematura, IOP), trastornos psiquiátricos, médicos y neurodegenerativos en adultos (síndrome de temblor/ataxia asociado al X Frágil; FXTAS). Notablemente la base molecular de los trastornos de la premutación - demasiada actividad en el gen, y la toxicidad del mismo ARN de FMR1 es completamente distinto al mecanismo en el Síndrome X Frágil. Para la premutación, el enfoque para el tratamiento ha sido principalmente dirigido a los síntomas; sin embargo, actualmente esta en marcha un ensayo con memantina, antagonista para el receptor NMDA, para intentar reducir la toxicidad del glutamato. Posibles tratamientos adicionales, incluyendo a allopregnanolone, se están estudiando en cultura celular y puede que se beneficiosa para los pacientes con FXTAS. En el futuro cercano, uno de los posibles tratamientos para los tratamientos para los trastornos de la premutación seria reducir al ARN en si. Para el Síndrome X Frágil, una estrategia seria identificar los medios para aumentar la producción de cualesquier ARN mensajero/mRNA presente en aquellos con la mutación completa del gen.(extraido de la gacetilla de resumen de temas tratados en el Congreso de Barcelona (Gracias Lizzie King!!!)) Los aspectos conductuales del Síndrome X Frágil (SFX) incluyen: hiperactividad, impulsividad, ansiedad e inestabilidad del ánimo.; Estos aspectos están; relacionados a problemas de híper-excitaci;ón; y desequilibrio entre los sistemas excitatorios y inhibitorios del sistema nervioso central. Estos problemas se deben a la ausencia o deficiencia de la proteína; FMR, proteína; que se liga al ARN y controla la traducción; de varios mensajes importantes para la plasticidad sináptica; a lo largo de la vida. La ausencia de la proteína; FMR conduce a la regulación; por aumento de un número; de proteínas; incluyendo la métalo; proteinaza de la matriz (MMP9), sobre-activación; de la vía; mGluR5 y la regulación; por disminución; de la via inhibitoria de GABA. Se han probado varios tratamientos dirigidos en los modelos animales para el Síndrome X Frágil y estos han cambiado aspectos del SXF radicalmente. Actualmente, se están; realizando varios ensayos clínicos; con tratamientos dirigidos para niños; y adultos con SXF con buenos resultados preliminares. Estos tratamientos dirigidos incluyen a la minociclina, la cual reduce los niveles de MMP9 y regula por disminución; a la traducción.; La eficacia de la minociclina ha sido demostrada en ensayos abiertos y los resultados positivos de un ensayo controlado que acaba de completarse se presentaran aqui. Además;, un ensayo controlado de Arbaclofen, un agonista para GABA B el cual disminuye el glutamato en la sinapsis, se ha llevado a cabo en niños; y adultos con SXF y demostró ser eficaz para aquellos con SXF y autismo o ansiedad social. Actualmente, ensayos controlados de mayor escala están; en marcha para personas con SXF y personas con autismo. De momento, se están; estudiando 2 antagonistas para mGluR5 en el Síndrome X Frágil y existe evidencia en el modelo de ratón; para el autismo que estos tratamientos servirán; de ayuda para aquellos con autismo sin SXF. Por último;, está en marcha un ensayo controlado y cruzado con ganaxolone, un agonista para GABA A. para el SXF. Se ha demostrado ser beneficioso en el modelo de ratón; para el SXF y esperamos que sea beneficioso para niños; con SXF. Aunque los tratamientos dirigidos cambiarán; el pronóstico; a largo plazo para aquellos con SXF, es imprescindible tener las intervenciones educativas óptimas; además; de los ensayos con medicamentos para normalizar las conexiones sinápticas; y optimizar los logros cognitivos y conductuales. El objetivo de la ponencia es poner de manifiesto la importancia de conocer las caracteristicas cognitiva y conductuales del Síndrome X Frágil (SXF). Estas caracteristicas se engloban con el término; fenotipo cognitivo-conductual. Tener conocimiento de este fenotipo ayuda a comprender conductas aparentemente desprovistas de sentido y ante las cuales se tiende a buscar una explicación; relacionada con situaciones del entorno o causantes de la educación; recibida. El fenotipo cognitivo-conductual tienen un fuerte condicionamiento genético.; Por este motivo todos los niños; con el SXF, independientemente del país; de procedencia, el tipo de familia y la educación; recibida, tienen unos rasgos comunes. Estas caracteristicas son muy variables. Pueden oscilar de un retraso mental leve a grave. Pueden presentarse de forma aislada o asociada a otros trastornos comorbidos (autismo, deficit de atención;, hiperactividad, ansiedad,...). En algunos casos se presentan de forma más; leve(sobre todo en niñas;) y se caracteriza por trastornos de aprendizaje o del estado de ánimo.; En estos casos hablamos de SXF de funcionamiento elevado. En lineas generales el fenotipo cognitivo-conductual del SXF se caracteriza por: En la presentación; se analiza el perfil cognitivo-conductual de estos niños; avaluando diferentes áreas; de interés; para entender las caracteristicas cognitivas (déficits;/habilidades) con el objetivo de mejorar la comprensión; de las dificultades que presentan y orientar como trabajar y tratarlos para mejorar su autonomía.; CONTINUARA.... ******************************************************************************* Nuevo compuesto revierte muchos de los sintomas asociados al X Fragil
(FUENTE FRAXA RESEARCH FUNDATION) un estudio reciente encuentra que un Nuevo compuesto reviertes muchos de los principals sintomas asociados con el SXF. El jornal Neuron, describe esta observacion excitante que la correccion del SXF puede ocurrir en ratones adultos cuando los sintomas de la condicion ya se han establecido. El Nuevo estudio , una colaboracion entre un grupo de F. Hoffmann-La Roche Ltd en Suiza , liderado por Dr. Lothar Lindemann, y un grupo del Picower Institute del MIT, liderado por Dr. Mark Bear, uso un Nuevo inhibidor mGlu5 llamado CTEP para examiner si la inhibicion farmacologica de mGlu5 podria revertir los sintomas del SXF . Investigaciones Previas habian sugerido que la inhibicion del mGlu5, un subtipo de receptor del neurotransmisor excitatorio glutamato, podria ser util para disminuir muchos de los sintomas de la enfermedad.
Los investigadores usaron un modelo de raton de SXF y le adminstraron CTEP luego que el cerebro habia madurado. "encontramos que aun cuando el tratamiento con CTEP fue iniciado en ratones adultos reducia un rango muy amplio de sintomas incluyendo deficit de memoria y aprendizaje e hipersensitibilidad auditiva, de igual modo que cambios morfologicos y anormalidades de señalamiento caracteristicos de la enfermedad " reporta el Dr. Lindemann.
A pesar que la droga CTEP en si misma no esta siendo desarrollada para humanos, los hallazgos tienen significancia para humanos con SXF. "las implicaciones mas importantes de nuestro estudio son que muchos aspectos del SXF no son causados por una disrupcion irreversible del desarrollo del cerebro , y tal correccion del señalamiento del glutamate alterado puede proveer beneficion terapeuticos," explica el Dr. Bear.
Los investigadores acuerdan que futuros trabajos pueden dar luz en tratamientos del SXF en humanos. "anticipamos que el señalamiento disturbado puede ser corregido con otras terapias moleculas enfocadas a mGlu5 que estan actualmente usadas en pruebas clinicas(A CONTINUACION EL TEXTO ORIGINAL)
There are now active trials with two different mGluR5 antagonists - one from Novartis, the other from Roche - and arbaclofen from Seaside Therapeutics - in large scale trials.
Novartis AFQ056 – an mGluR5 antagonist
Ages 12-45 This is a placebo-controlled period of 4 months with 8 visits to study site. Patients can be on up to 2 other psychoactive drugs when starting trial (any 2). Travel reimbursement is available. Participants can continue on the drug after the trial – this open label extension phase has 11 visits to study site over 2 years.
NEW: Ages 5-11: Child PK Trial at Rush University Medical Center in Chicago; Dr. Berry-Kravis, Principal Investigator, and at Vanderbilt University in Nashville, Tennessee; Dr. Veenstra-VanderWeele, Principal investigator. This intensive study requires 7 visits with lots of blood draws over 2 months; 3 of the visits are overnight stays at the hotel by the hospital. Anyone can be in this trial – there are no medication, IQ, or behavioral restrictions. Travel costs may be covered including flights, hotel, and distance travel. People who complete it will be accepted into the open-label extension Phase III trial directly (will not have to do placebo-controlled phase of that trial), if and when that opens. PK = Pharmacokinetics which may be simply defined as what the body does to a drug.
Seaside STX209 – a GABA(b) agonist, chemically related to the existing drug baclofen
Ages 5-50 This is a Phase III double-blind placebo-controlled 2-month-long trial with 5-6 visits to the study site. Participants have to discontinue taking SSRIs and antidepressants to be in this trial. Some travel cost reimbursement is available, and participants can continue taking the drug after completing the placebo-controlled trial (open label extension phase).
Roche RO4917523 – an mGluR5 antagonist
NOW RECRUITING Ages 16-50 This is a phase II trial with a placebo-controlled period of 3 months. Certain prescribed medications are allowed during the trial. There are 7 visits to the study site over 4-5 months. Travel costs are covered. Documental protagonizado por un joven con X Fragil
El pasado dia 17 de Abril se anunció el estreno de un filme documental , que lleva por nombre "Mission To Lars", un filme de bajo presupuesto que nos contara la historia de un fan de la banda que padece el síndrome; de Fragile X y que su sueño; es conocer a su Ãdolo Lars Ulrich, baterista de Metallica. Kate y su hermano William, el director de la cinta, emprende un viaje a diferentes ciudades para lograr este sueño.; El documental tendrá estreno en los cines de Reino Unido en junio: CERTIFICADO DE DISCAPACIDAD
Que es? El Certificado de Discapacidad es un documento público; que se otorga a toda persona que lo solicite y que tenga una alteración; parcial o total, y/o limitación; funcional, permanente o transitoria, física;, sensorial o mental, que en relación; con su edad y medio social implique desventajas considerables en su desarrollo (Ley 4467, art.3). Esto lo determina la Junta Médica.; Para qué sirve? Permite acceder a una serie de derechos estipulados por leyes, destacando las leyes nacionales 22.431 y 24.901..
Antes de comenzar, surgieron dos reflexiones:
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El Certificado de Discapacidad no le otorga cobertura de salud sino que le da acceso a:
Además;, facilita la realización; de gestiones tales como:
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